"三氯生：革蘭氏陰性菌耐藥性的雙刃劍"
發布時間：2024-09-18 瀏覽次數：676
一項新的科學研究揭示了常見的非抗生素消毒劑—三氯生（Triclosan, TCS）—如何通過促進抗生素耐藥性基因的水平轉移來加劇抗菌藥物耐藥性（AMR）問題。這項研究特別關注三氯生對革蘭氏陰性菌克雷伯氏肺炎菌（Klebsiella pneumoniae）耐藥性和感受性的雙重影響。
三氯生：細菌耐藥性的新誘因
在抗菌消毒劑的使用方面，三氯生并不陌生。它常見于肥皂、牙膏和其他家用清潔產品中，具有抑制細菌生長的功能。然而，科學家發現，三氯生不僅僅是細菌的“克星”，它在促進細菌適應能力和耐藥性方面也扮演著復雜的角色。
三氯生如何成為細菌耐藥性的推手？
研究表明，長期暴露于三氯生的克雷伯氏肺炎菌會進化出耐三氯生的突變體（TCS-resistant mutants, TRMs），這些突變體不但對三氯生具有更強的耐受性，還對多種臨床重要的抗生素如黏菌素（colistin）、環丙沙星（ciprofloxacin）和磷霉素（fosfomycin）產生交叉耐藥性。基因組分析顯示，這些TRMs中存在與抗生素和三氯生耐藥性相關的基因（如nsrR和ndh）的平行突變。這表明，三氯生可能通過基因或表觀遺傳機制導致抗生素耐藥目標基因的轉錄重編程。
三氯生的雙重影響：增加耐藥性和噬菌體易感性
除了增強抗生素耐藥性外，研究還發現，三氯生耐藥的克雷伯氏肺炎菌突變體更容易接受多重耐藥（MDR）質粒，這些質粒攜帶多種抗生素耐藥基因。然而，這種質粒的轉移并不是因為三氯生引起的交叉耐藥性，而是由于細菌防御系統的下調（如I-E型CRISPR-cas系統、毒素-抗毒素系統和限制-修飾系統）和細胞膜通透性的變化。這意味著，三氯生可以通過促進細菌膜電位和反應性氧物種（ROS）反應來增強DNA的交換能力，從而加劇全球AMR問題。
重要發現
— 三氯生（TCS）誘導的克雷伯氏肺炎菌突變體（TRMs）對多種臨床抗生素表現出交叉耐藥性。
— nsrR基因的缺失不僅增加了細菌對MDR質粒的接受性，還增加了對多種Klebsiella特異性噬菌體的易感性。
— 研究結果表明，三氯生耐藥性會導致對噬菌體感染的易感性增加，這為利用噬菌體療法治療抗生素/TCS耐藥性感染提供了新的途徑。
結論：這項研究提供了新的視角，說明了三氯生如何通過促進細菌耐藥性和水平基因轉移來加劇全球AMR負擔。盡管三氯生的使用可以減少細菌數量，但其長期使用可能導致細菌適應性進化，從而形成具有更高耐藥性但對噬菌體更易感的菌株。此發現不僅加深了我們對消毒劑與細菌耐藥性之間復雜關系的理解，也為未來開發新的治療策略提供了依據。
來源：微生物安全與健康網，作者~魏祖晨。
